Tradizionalmente, i pazienti con adenocarcinoma del colon nelle linee avanzate avevano opzioni limitate, come trifluridina/tipiracil o regorafenib in monoterapia, terapie target o strategie di rechallenge, con benefici complessivamente modesti. Dal 14 febbraio 2025 però AIFA ha stabilito la rimborsabilità di trifluridina/tipiracile in associazione a bevacizumab per pazienti pretrattati con almeno due linee di terapia contenenti fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecano, anti-VEGF e, se appropriato, anti-EGFR. Un nuovo standard terapeutico diventa pertanto disponibile e prescrivibile.
Sintesi
L’approvazione della combinazione trifluridina/tipiracile + bevacizumab si basa sui risultati dello studio SUNLIGHT, trial di fase III che ha coinvolto quasi 500 pazienti con adenocarcinoma del colon metastatico, performance status ECOG 0-1 e pretrattati con almeno due linee di chemioterapia. I pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere trifluridina/tipiracile in monoterapia o in combinazione con bevacizumab (5 mg/kg ogni due settimane). I dati del braccio con la combinazione hanno dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale (10,8 vs 7,5 mesi; HR 0,61) e della PFS (5,6 vs 2,4 mesi; HR 0,44), con un profilo di tossicità complessivamente accettabile e senza evidenza di nuove tossicità rilevanti (1). L’efficacia della combinazione è risultata indipendente dallo stato mutazionale di RAS e dalla precedente esposizione ad anti-VEGF.
Quale è la rilevanza pratica di questa nuova rimborsabilità?
Dal punto di vista clinico, questa approvazione supera il dogma della monoterapia in terza linea e conferma ulteriormente l’efficacia della combinazione di fluoropirimidine e anti-VEGF nel trattamento dell’adenocarcinoma del colon metastatico.
Alla luce di questi dati, trifluridina/tipiracile + bevacizumab è destinato a diventare il nuovo standard terapeutico in terza linea per la maggior parte dei nostri pazienti, offrendo un’opzione più incisiva rispetto alle alternative finora disponibili (2).
Bibliografia
- Prager GW, et al. “Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer.” The New England journal of medicine vol. 388,18 (2023): 1657-1667. /a>
- Pinto C, et al. “Trifluridine/tipiracil regimen in combination with bevacizumab for metastatic colorectal cancer in the third line: an expert opinion.” Frontiers in oncology vol. 14 1502185.
